Andrea Iannone ha iniziato a correre con l'Abruzzo Junior team nei campionati italiani e spagnoli dopo aver brillato con le pocket bikes. Con buone performance in entrambe le serie gli hanno permesso di diventare pilota regolare per la stagione 2005 del Campionato del Mondo 125 con l'Aprilia.
Il suo debutto lo ha visto 20esimo in classifica generale; nel 2006 si è trasferito nel Ticino Hosting Campetella Racing, al fianco dell'italiano Simone Grotzkyj ancora su Aprilia. Con un incidente spettacolare contro Mattia Pasini in Malesia, che gli procura la frattura di due vertebre, la stagione di Andrea si chiude con il 22esimo posto in classifica.
Nel 2008 raccoglie i frutti della sua già grande esperienza conquistando la prima pole e la prima vittoria, mentre nel 2009, è uno degli assoluti protagonisti nel bene e nel male. Tre vittorie ma poca costanza di risultati lo relegano alla settima posizione mondiale.
Il grande talento e le indiscusse doti tecniche dell'abruzzese convincono Luca Boscoscuro a portarlo con sè nello Speed Up team Moto2, dove sarà compagno di squadra di Gabor Talmacsi
